Basada en la trilogia Terminator, la sèrie continua els esdeveniments al final de T2 Judgement Day. Després de destruir el T-1000, Sarah i John es troben fugitius de la llei quan descobreixen altres enemics tant del present com del futur. Sarah, encara turmentada per visions de la pròxima guerra nuclear, deixa d'amagar-se i passa a l'ofensiva contra la tecnologia que busca destruir-la, a ella i al món.
El seu fill, John Connor, futur líder de la resistència i última esperança de la humanitat en l'apocalíptica guerra contra les Màquines, no està llest per fer-se càrrec d'eixa responsabilitat. John se sent atret cap a una companya de secundària, Cameron, que resulta ser un exterminador del futur. En este estrany cas, es veu involucrat l'agent de l'FBI James Ellison.
